Учёные ТИБОХ ДВО РАН обнаружили в морской губке соединение, которое может стать основой для новых кардиопротекторных препаратов. Речь идёт о веществе стеллеттин U, показавшем выраженный защитный эффект в экспериментах на клетках сердца.
Работу выполнила группа учёных, в их числе Екатерина Юрченко, Анастасия Кожушная, София Колесникова, Екатерина Чингизова, Екатерина Менчинская, Евгений Пислягин, Александра Кузьмич и Дмитрий Аминин.
Исследователи изучили девять соединений — стеллеттины и глобостеллетины, выделенные из вьетнамской морской губки Rhabdastrella globostellata. Большинство из них продемонстрировали лишь умеренную цитотоксичность, то есть скорее оказывали неблагоприятное воздействие на клетки. Однако одно из веществ заметно выделилось на общем фоне.
В ходе экспериментов на крысиных кардиомиоцитах стеллеттин U повышал выживаемость клеток в условиях, приближённых к инфаркту. Учёные моделировали дефицит питательных веществ, гипоксию, воздействие высоких концентраций АТФ и провоспалительного цитокина TNF-α. Во всех этих сценариях соединение проявило защитные свойства.
Как выяснили исследователи, стеллеттин U действует сразу по двум важным направлениям. С одной стороны, он снижает активность рецепторов P2X7, которые при ишемии способствуют гибели клеток, пропуская внутрь избыток ионов кальция. С другой — влияет на воспалительный путь NF-κB, уменьшая выраженность воспалительного ответа в тканях.
Кроме того, соединение помогало нормализовать уровень активных форм кислорода, которые повреждают клетки, и препятствовало перекисному окислению кардиолипина — важного компонента митохондриальных мембран. Именно этот процесс считается одним из ранних признаков апоптоза, то есть программируемой клеточной гибели.
Авторы работы подчёркивают, что стеллеттин U может защищать кардиомиоциты как через NF-κB-зависимый, так и через P2X7R-зависимый механизмы. Хотя вещество не показало высокой противоопухолевой активности, его потенциал в борьбе с ишемической болезнью сердца и последствиями инфаркта делает его перспективным кандидатом для дальнейших доклинических исследований.
